化学物質の毒性分子基盤解析とリスク評価

向春の候となりましたが、研究室からはまだ冠雪した信州の山並みが望まれ、厳しい故郷の残寒を感じるこの頃です。

私は主に化学物質の毒性学を専攻してきました。中毒対応型研究は毒性学の代表的スタイルですが、予め化学物質の毒性とその分子基盤を解析し、リスク評価・リスク管理・リスクコミュニケーションに繋げる「リスク対応型研究」も社会医学においては必須です。この種の代表的な研究として、プラスティック可塑剤フタル酸ジ-2-エチルヘキシル(DEHP)の毒性分子基盤研究を行いました。2000年IARCはDEHPの肝発がん性はペルオキシゾーム増殖剤活性化受容体(PPARα)に関連し、その発現が極めて低いヒトでは発がん性は考えられないとして、発がん性分類を2Bから3に引き下げました。その後Environmental Health Perspectives(EHP)上で、賛否両論の激しい議論が交わされましたが、当時私は偶然PPARα欠損マウスにも肝腫瘍が発生することを確認しており、この発がんランク引き下げの根拠に科学的疑問をもち、名古屋大学での最初の仕事としました。結局2007年にPPARαに依存しない肝臓腫瘍発生のメカニズムが私達によって報告され、2009年IARCでエキスパート会議が開催されました。最終日に、発がん分類を見直すべき物質について討論され、DEHPはその一つでありました。翌年の2010年サマリーがEHPに、フルペーパーはResearch Recommendations for Selected IARC-Classified Agents, IARC Technical Report として出されました。2011年、IARCはモノグラフ会議を開催し、DEHPの発がん分類を3から再び2Bに変更しました。私にとっては至福の瞬間でした。